这个时候，国王Duncan（邓肯）的信差抵达，宣布考德的领主因叛国被处死，国王颁令麦克白继任。女巫的第一个预言应验了。
在麦克白的城堡内，麦克白夫人读著丈夫的来信，信中谈到有关遇到女巫的事。她的野心勃勃，决定不惜一切要扶助丈夫登上王位。国王宣布他会在麦克白的城堡过夜。麦克白夫人怂恿她丈夫乘机弑君篡位。
国王及贵族成员到临，国王入睡。麦克白在夫人的催逼下，杀死了国王。麦克白感到非常害怕，陷入失控状态。麦克白夫人不齿麦克白的懦弱，冷静地为事件善后，她将国王的血涂在熟睡中的守卫身上，并将凶刀留给他们，企图嫁祸给守卫。
翌日，Macduff揭发凶案。城堡内所有人，包括麦克白夫妇，这时候一同唱和，请求上帝为国王报仇。
第2幕
国王死后，女巫的第二个预言又应验了：麦克白成为苏格兰国王。麦克白开始忧虑著Banquo的子孙会成为国王的预言。麦克白向他的夫人透露，为了稳坐王位，他决定于宴会上杀死Banquo及他的儿子。麦克白夫人着魔似地欢欣起舞。
在城堡外，一群杀手伺机刺杀前来赴宴的Banquo及其儿子。Banquo似乎意识到大祸将至，他满心忧虑地唱着“Come dal ciel precipita”。Banquo遇刺身亡，但他的儿子侥幸逃脱。
在地堡的殿堂上，麦克白迎接宾客，麦克白夫人唱着“Si cole”。手下向麦克白报告Banquo已经被杀，当麦克白返回餐桌的时候，看到Banquo的冤魂正正坐在自己的座位上。麦克白慌乱不已，陷入疯狂。宾客以为国王疯癫了，仓皇离开。
第3幕
在一个黑洞内，一群女巫围着一个大锅。麦克白前来寻访女巫，希望知道更多自己的命运。女巫施展魔法，给麦克白3个隐晦的警示：1）小心提防Macduff ；2）任何被女人赋予生命的人都不能伤害麦克白；3）只在在勃南森林（Birnam Wood）向他移动时，他才会落败。
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